Болезнь Альцгеймера – в чем причина ее развития?

Причины болезни Альцгеймера (далее БА) изучены не в полной мере. БА является наиболее распространенной формой деменции. В России примерно 6,08 миллиона россиян имеют либо БА, либо умеренное когнитивное расстройство. Ожидается, что к 2060 году это число вырастет до 15 миллионов. БА является 6 по значимости причиной смерти в России.

Процент пациентов с болезнью Альцгеймера, которые умерли в медицинском учреждении (например, в больнице), снизился с 14,7% в 1999 году до 6,6% в 2014 году. В экономическом отношении БА является одной из основных проблем общественного здравоохранения.

В честь кого названа болезнь?

Сегодня имя Алоиса Альцгеймера знают во всем мире

В 1901 году немецкий психиатр по имени Алоис Альцгеймер наблюдал за пациенткой во Франкфуртском убежище по имени миссис Огюст Д. Пятидесяти однолетняя женщина страдала от потери кратковременной памяти, которая озадачивала доктора Альцгеймера. Пять лет спустя, в апреле 1906 года, пациентка умерла, а доктор Альцгеймер отправил мозг и медицинские записи в мюнхенскую лабораторию. Окрашивая участки мозга в лаборатории, он смог идентифицировать амилоидные бляшки и нейрофибриллярные изменения у пациентки с БА.

Согласно официальной истории, выступление д-ра Альцгеймера впервые было представлено вместе с патофизиологией и клиническими симптомами 3 ноября 1906 года. Альцгеймер опубликовал свои выводы в 1907 году.

За последние 15-20 лет был достигнут значительный прогресс в понимании нейрогенетики и патофизиологии БА. Влияние четырех основных генов на развитие болезни Альцгеймера было доказано в клинических исследованиях. Механизмы, с помощью которых изменяются метаболизм амилоидных и тау-белков, воспаление, оксидативный стресс и концентрация гормонов еще не исследованы. Изучение болезни Альцгеймера продолжается по сей день.

Как возникает болезнь Альцгеймера?

Точные причины возникновения болезни Альцгеймера до конца не изучены. Несколько исследователей считают, что экологические и генетические факторы риска вызывают патофизиологический каскад, который на протяжении десятилетий приводит к появлению деменции Альцгеймера.

Многие пациенты спрашивают, из-за чего возникает болезнь Альцгеймера? Учеными были идентифицированы следующие факторы риска возникновения БА:

• пожилой возраст;
• наследственная предрасположенность;
• генотип APOE 4;
• ожирение 3 степени;
• резистентность к инсулину;
• сосудистые факторы;
• дислипидемия;
• повышенное кровяное давление;
• воспалительные маркеры;
• синдром Дауна;
• травматическое повреждение мозга.

Гипертоническая болезнь является установленным фактором риска развития слабоумия в поздней жизни. Исследование аутопсии мозга, оценивающее связь между гипертонией и БА, показало, что у пациентов, использующих бета-блокаторы для лечения артериального давления, было меньше поражений головного мозга по сравнению с пациентами, не принимающими лекарственную терапию.

В эпидемиологических исследованиях были предложены некоторые возможные факторы риска, такие как алюминий и предыдущая депрессия. В других исследованиях были изучены защитные факторы (например, высшее образование, долгосрочное использование нестероидных противовоспалительных препаратов), которые объяснили, почему образованные люди реже страдают от БА.

Генетические причины

Ученые обнаружили гены, которые отвечают за развитие семейных форм болезни Альцгеймера

Отчего возникает болезнь Альцгеймера? Большинство случаев БА являются спорадическими (т.е. не унаследованными), однако существуют семейные формы БА. Аутосомно-доминантная БА, на долю которой приходится менее 5% случаев, имеет раннее начало.

Мутации в следующих генах однозначно вызывают раннее начало аутосомно-доминантной БА:

• ген белка-предшественника амилоида на 21 хромосоме;
• ген пресенилин-1 на 14 хромосоме;
• ген пресенилин-2 на 1 хромосоме.

Все 3 из этих генов приводят к относительному избытку в производстве липкой 42-аминокислотной формы Ab-пептида.

Как развивается болезнь Альцгеймера? Бета-амилоидный пептид имеет нейротоксические свойства, которые приводят к каскаду событий (пока еще не полностью изученных), вызывающих гибель нейронов и потерю синапсов. Тем не менее, мутации, которые были найдены до настоящего времени, составляют менее половины всех случаев раннего начала БА.

Депрессия

Депрессия – фактор риска развития БА и других деменций. Последнее исследование показало 60% увеличение развития БА у тех, кто находился в депрессии. В течение восемнадцатилетнего периода наблюдения в общей сложности 21,6% участников, которые были в депрессии в начале исследования, заболели слабоумием, по сравнению с 16,6% здоровых участников.

В другом связанном исследовании рецидивирующая депрессия считалась особенно пагубной. Один эпизод депрессии позволил увеличить риск деменции на 87-92%, в то время как наличие 2 или более эпизодов почти удвоило риск.

Симптомы депрессии повышают риск снижения когнитивных функций

Согласно результатам мета-анализа 23 популяционных перспективных когортных исследований, депрессия в конце жизни связана с повышенным риском развития деменции.

Риск формирования сосудистой деменции оказался значительно выше, чем БА. Анализ включал данные пациентов в возрасте 50 лет и старше, которые не имели деменции в начале исследования. Общий образец, включенный в объединенный анализ всех этиологий деменции, составлял 49 612 человек, из которых 5116 из них имели депрессию в конце жизни.

Большое продольное исследование показало, что депрессия, которая начинается в начале жизни, увеличивает риск развития БА. Исследователи использовали данные проспективного исследования населения женщин в Гётеборге, которое началось в 1968 году. В исследование были включены 800 женщин (средний возраст 46 лет), родившихся между 1914 и 1930 годами. Данные показывают, что женщины, которые испытали приступ депрессии до 20 лет, в три раза чаще страдали от БА.